槟榔科学研究综述

槟榔急性和亚急性毒性研究

作者 谭树华

槟榔(Areca catechu L.)为棕榈科多年生常绿乔木,主要生长分布于南亚、东南亚和中非等地,在我国海南、台湾、福建、广西和云南等地有栽培。槟榔果作为药用和食用的历史悠久。国内外围绕槟榔果提取物、槟榔仁、槟榔碱及其衍生物的急性和亚慢性毒性开展了部分研究,为槟榔的毒性分类评价提供基础依据。

周绪正等[1]开展了小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验,氢溴酸槟榔碱对小鼠的口服半致死量(LD50)为691.83 mg/kg·bw,对大鼠的口服LD50为2054 mg/kg·bw,认为氢溴酸槟榔碱属于低毒性药物。赵成莹等[2]得到槟榔碱、氢溴酸槟榔碱对小鼠的LD50分别为174.71 mg /kg·bw和691.83 mg/kg·bw,槟榔碱的毒性为氢溴酸槟榔碱的4倍,氢溴酸槟榔碱LD50为临床推荐用量(3-5 mg/kg)的138-230倍,临床应用较为安全。刘书伟等[3]报道槟榔仁汁液和槟榔仁原液干物质对小鼠的LD50分别为12.425 g/kg·bw和1.349 g/kg·bw,分别为实际无毒和低毒物质。王明秦等[4]得到槟榔干果粉的LD50>8335 mg/kg·bw,槟榔干果粉对小白鼠骨髓嗜多染红细胞试验的结果亦为阴性。

Lin等[5]以槟榔籽水提取物(ASAE)对小鼠开展了30 天亚慢性毒性和10 天的恢复试验,ASAE在750 mg/kg/d剂量下是安全的,但长期大剂量口服ASAE则有毒性。此外,两种咀嚼槟榔成品水提取液对小鼠的LD50分别为69.42 g/kg·bw和38.22 g/kg·bw,槟榔腌果和干果的LD50值分别为34.88 g/kg·bw和41.14 g/kg·bw。按照急性毒性分级标准,槟榔成品、腌果和干果均属于实际无毒级[6]。Kim等[7]以0、166.7、500和1500 mg/kg·d的槟榔水提物口服处理小鼠 13 周,研究其潜在毒性,结果表明在1500 mg /kg·d时,雄性和雌性小鼠均表现出异常临床体征的发生率增加,包括体重增加和饮食减少,尿胆红素、酮体、比重、蛋白质和肾脏重量增加;以大鼠肝脏、肾脏和雌性生殖系统为靶器官,雄性和雌性大鼠的NOEL(未见反应剂量)值均为166.7 mg/kg·d。

以上研究结论归纳见表1,证明了槟榔提取物和槟榔碱均为实际无毒或低毒级。《本草纲目》中亦记载槟榔“苦、辛、温、涩、无毒”。槟榔咀嚼时将槟榔置于颊部或舌部,这些部位容易发生口腔黏膜病变,而口腔粘膜下纤维化(Oral Submucous Fibrosis, OSF)亦常发生于颊部。因此,推测咀嚼槟榔对口腔黏膜的影响可能主要由粗纤维长期对口腔粘膜产生的物理损伤所致,但需要更多的亚慢性、慢性等相关实验数据予以补充论证。

表1 槟榔相关急性和亚慢性毒性研究结果汇总表


研究对象

半致死剂量(LD50)(mg/kg·bw)

毒性分类

参考文献

氢溴酸槟榔碱

小鼠:691.83;

大鼠:2054

低毒物质

[1]

槟榔碱

小鼠:174.71

低毒物质

[2]

氢溴酸槟榔碱

小鼠:691.83

槟榔仁汁液

小鼠:12425

实际无毒级

[3]

槟榔仁原液干物质

小鼠:1349

低毒物质

槟榔干果粉

小鼠:>8335

实际无毒级

[4]

槟榔籽水提取物

750 mg/kg·bw剂量下是安全的

[5]

槟榔咀嚼成品水提液

小鼠:69420;

小鼠:38220

实际无毒级

[6]

槟榔腌果水提液(去核)

小鼠:34880

实际无毒级

槟榔干果水提液(去核)

小鼠:41140

实际无毒级


参考文献:

[1] 周绪正,张继瑜,赵成莹,等. 小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验[J]. 动物医学进展, 2007, 28(9): 34-36.

[2] 赵成莹,张继瑜,周绪正等.槟榔碱、氢溴酸槟榔碱的急性毒性研究[J].中兽医医药杂志,2007,1:33-34.

[3]刘书伟,王燕, 胡劲召, 等. 槟榔仁对KM小鼠的急性毒性研究[J].湖北农业科学, 2015,54(18):4532-4534.

[4]王明秦,柳金矿,张倩.食用槟榔干果的毒性研究[J]. 中国公共卫生,1994, 10(8): 352.

[5] Lin Q, Jia Z, Xu X, et al. Sub-chronic toxicity study of arecae semen aqueous extract in Wistar rats[J]. Journal of ethnopharmacology, 2018, 215: 176-183.

[6] 黄晓霞,谭树华,赵凤,等.食用槟榔的急性毒性及抗氧化作用研究[J]. 食品安全质量检测学报,2019,10(13):4341-4346.

[7] Kim H J, Ko J W, Cha S B, et al. Evaluation of 13-week repeated oral dose toxicity of Areca catechu in F344/N rats[J]. Food and Chemical Toxicology, 2018, 114: 41-51.