作者：许爱清

一、新型冠状病毒肺炎疫情概况

2019年12月武汉爆发不明原因肺炎，世界卫生组织（WHO）宣布这是一起“国际公共卫生紧急事件”，将其命名为“COVID-19”，即2019新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠肺炎）。WHO确定感染病原为“SARS-CoV-2”（Serious Acute Respiratory Syndrome Corona Virus-2），即新型冠状病毒（以下简称新冠病毒）。截至2022年8月中旬，新冠肺炎疫情数据表明世界范围内累计确诊感染病例超5.9亿人次，其中累计死亡病例640万人。

二、槟榔是新冠肺炎中医治疗推荐方剂的配伍成分

传统中医药在新冠肺炎的预防、治疗和康复中起到重要作用。近三年，国家卫生健康委办公厅依次于2020年3月3日印发《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，2021年4月14日印发《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版 修订版）》和2022年3月14日印发《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。三版《方案》均推荐使用中医治疗方案，槟榔在多个治疗方剂中均作为配伍成分。

新冠肺炎在医学观察期临床表现为“乏力伴胃肠不适”时推荐使用“藿香正气胶囊（丸、水、口服液）”；临床表现为“乏力伴发热”时推荐使用“金花清感颗粒”、“连花清瘟胶囊（颗粒）”或“疏风解毒胶囊（颗粒）”。其中藿香正气液能祛湿驱寒，具有促进肠胃功能和增强细胞免疫作用,其组分含大腹皮（槟榔）、白芷、紫苏叶、茯苓、生半夏、白术、橘皮、厚朴（姜炙）、桔梗、藿香、生石膏和甘草等。临床上，藿香正气液联合西药治疗显著缓解11位肺郁证确诊新型冠状病毒肺炎病例的临床症状（发烧、咳嗽、疲劳、舌苔白腻），阻止轻症转重症，提高了临床治愈率[1]。

新冠肺炎在临床治疗期（确诊病例）的轻型病例中证型为“寒湿郁肺证”的推荐处方中含“焦槟榔”。基础方剂：生麻黄6 g、生石膏15 g、杏仁9 g、羌活15 g、葶苈子15 g、贯众9 g、地龙15 g、徐长卿15 g、藿香15 g、佩兰9 g、苍术15 g、云苓45 g、生白术30 g、焦三仙各9 g、厚朴15 g、焦槟榔9 g、煨草果9 g、生姜15 g。第八版《方案》将此处方命名为“寒湿疫方”。第九版《方案》修订“寒湿疫方”亦适用于普通型患者。

新冠肺炎在临床治疗期（确诊病例）的轻型病例中证型为“湿热蕴肺证”的推荐处方含“槟榔”。处方：槟榔10 g、草果10 g、厚朴10 g、知母10 g、黄芩10 g、柴胡10 g、赤芍10 g、连翘15 g、青蒿10 g（后下）、苍术10 g、大青叶10 g、生甘草5 g。

新冠肺炎在临床治疗期（确诊病例）的普通型病例证型为“寒湿阻肺证”的推荐处方含“槟榔”。处方：苍术15 g、陈皮10 g、厚朴10 g、藿香10 g、草果6 g、生麻黄6 g、羌活10 g、生姜10g和槟榔10 g。这一处方与文献[1]和[2]中古典名方“达原饮”为同一组成。“达原饮”具有消炎、抗病毒、抗细菌、免疫调节和抗氧化等药理特性，在防控新冠肺炎疫情中起重要作用。临床上，达原饮能缓解咳嗽、哮喘和喉咙干燥，改善新冠病毒肺炎患者的预后，缩短病程[1, 2]。

三、槟榔提取物能抗新冠病毒

印度学者Patel等综述了可食植物(Edible plants)在治疗新冠肺炎中的潜力[3]。血管紧张素转化酶2（ACE-2）已被确定为新冠病毒的功能宿主受体。SARS-CoV-2通过识别肺泡上皮细胞表面ACE-2进入细胞，完成最初感染，随之大量增殖，因此是多种抗病毒药物的靶点。槟榔仁提取物具有抑制ACE-2受体的作用。作为抗病毒食用植物之一，槟榔含有槟榔碱（Arecoline）和去甲基槟榔次碱（Guvacine），槟榔仁提取物槟榔多酚能够抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶而预防艾滋病。推测槟榔提取物对同为逆转录病毒的新型病毒起抑制作用。巴基斯坦学者Tariq Khan等[4]综述认为槟榔仁含有槟榔碱、槟榔次碱（Arecaidine）、去甲基槟榔次碱、去甲基槟榔碱（Guvacoline）、槟榔副碱（Arecolidine）和槟榔高碱（Homoarecoline）等生物活性代谢物，可用于新冠病毒感染。

日本Nagasaki大学 Ngwe Tun等[5]通过离体实验证实槟榔水提物可用作新冠病毒的感染抑制剂。其实验过程大体是：30 g槟榔仁用300 mL纯水文火煮沸60 分钟，煎煮液上清冷冻干燥获得抽提物；抽提物再用纯水稀释到10 mg/mL，-20℃保藏备用。在96孔平板上，以Vero E6细胞株病灶形成测试法测定病毒效价。Vero E6细胞生存量检测以MTT（即3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5二苯基溴化四唑）法测定，计算病毒抑制率（IC50）。槟榔水提物用含2%胎牛血清（FCS）杜贝克氏最低必需培养基（MEM）稀释。病毒感染前1天在96孔板上温育Vero E6细胞，病毒感染前1小时用不同稀释度水提物处理细胞。感染复数（MOI) 0.02的SARS-CoV-2感染细胞2小时，然后去除病毒。以瑞德西韦（Remdesivir）为阳性药物对照。结果表明，槟榔提取物的IC50是1.2 μg/mL，半数细胞毒性浓度CC50是89.6 μg/mL，选择性指数（SI）为73.6。免疫荧光显微镜分析的结果与之一致。该研究确认槟榔提取物显著降低了病毒效价，具有剂量效应，并具有较高的安全性，值得进一步开发为新冠肺炎的治疗药剂。

参考文献：

[1] Ren W, Liang P, Ma Y, et al (2021). Research progress of traditional Chinese medicine against COVID-19[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 137: 111310.

[2] Zhang XR, Li TN, Ren YY, et al (2020).The important role of volatile components from a traditional Chinese medicine Dayuan-Yin against the COVID-19 pandemic[J]. Frontiers in Pharmacology, 11: 583651.

[3] Patel B, Sharma S, Nair N, et al (2021). Therapeutic opportunities of edible antiviral plants for COVID-19[J]. Molecular and Cellular Biochemistry, 476: 2345–2364.

[4] Khan T, Khan MA, Mashwani ZU, et al (2021). Therapeutic potential of medicinal plants against COVID-19: The role of antiviral medicinal metabolites[J]. Biocatalysis and Agricultural Biotechnology, 31: 101890.

[5] Ngwe Tun MM, Toume K, Luvai E, et al (2022). The discovery of herbal drugs and natural compounds as inhibitors of SARS-CoV-2 infection in vitro[J]. Journal of Natural Medicines, 76: 402–409.